Madre de Ciudades, la más antigua de la República Argentina, fue fundada por Francisco de Aguirre en 1553 aunque es Nuñez del Prado quien en los años inmediato anteriores asienta en el territorio del norte argentino la ciudad del Barco en 1550. 

¿Como se sucedieron los hechos?
1543 Diego de Rojas hace su primera entrada en nuestro territorio, corriente del Perú. 
1550 Nuñez del Prado llega a la región del Tucumán y funda la primera ciudad del Barco, el 29 de junio. (Barco I) 
1551 Nuñez del Prado traslada la ciudad del Barco (Barco II) al Valle Calchaqui (Salta). Sucesivos ataques de los indios lo obligan a llevar la ciudad hacia el sur, en territorio santiagueño, a orillas del Río Dulce. (Barco III).
1553 Francisco de Aguirre, corriente de Chile, traslada la ciudad del Barco, es decir Barco III, un poco mas al norte y le cambia el nombre de ciudad del Barco por Santiago del Estero, en honor a Santiago Apóstol y por los numerosos bañados y esteros del río, lo cual sería el 25 de Julio.

Esta ciudad, antigua y española 
e indígena por raza y por herencia
esta ciudad que planta su presencia 
con soberbio ademán de tierra sola. 
Esta ciudad de Aguirre que enarbola, 
por Madre Fundadora de existencia 
la bandera del cielo por conciencia 
y una luz luminosa por aureola. 
Santiago del Estero determina
con su año de origen la Argentina 
su ser, naturaleza y tradición. 
Veinticinco de julio los cimientos
de la Patria que allá por mil quinientos 
comenzó con mi pueblo a ser Nación. 

Mario Navarro - "Esta Ciudad"